Cápsula blanda se refiere a la forma de dosificación hecha al sellar una cierta cantidad de medicamento o extracto de material medicinal con materiales auxiliares adecuados en un material de cápsula blanda esférica o elíptica, que se puede preparar mediante el método de goteo o el método de compresión. En comparación con otras formas de dosificación, tiene las ventajas de una alta biodisponibilidad, contenido preciso, buena uniformidad, enmascara el mal olor del fármaco en sí, mejora la estabilidad del fármaco y una apariencia hermosa. Donde, el material de la cápsula de la cápsula blanda está hecho de gelatina, glicerol o materiales medicinales adecuados.
Con el avance de la tecnología, las formas de dosificación de cápsulas blandas se han desarrollado rápidamente. El contenido de las cápsulas blandas puede ser soluciones y suspensiones de medicamentos, etc. En comparación con las píldoras de la medicina tradicional china y otras formas de dosificación, tienen las ventajas de una alta biodisponibilidad y un efecto curativo rápido. El avance de la tecnología de extracción y separación de la medicina tradicional china también ha promovido en gran medida el surgimiento de las cápsulas blandas de la medicina tradicional china. Algunas medicinas chinas tradicionales, como las píldoras de Huoxiangzhengqi, ahora se han cambiado a cápsulas blandas de Huoxiangzhengqi, que son bien recibidas por pacientes y médicos. Este artículo analizará en detalle el principal proceso de producción y el equipo de las cápsulas blandas de medicina tradicional china en función de nuestra experiencia en producción.
1 Proceso de producción y equipo de producción.
El proceso de producción de la cápsula blanda se muestra en la Figura 1.
De acuerdo con los requisitos de limpieza del aire en la versión 2010 de GMP, el área de producción de medicina tradicional china de forma de dosificación de cápsula blanda debe estar en el área limpia de nivel D, incluidos los principales procesos de producción como ingredientes, sol, prensado de píldoras, moldeado , lavado de pastillas, secado, embalaje interior (packaging), etc. Luego, el embalaje exterior se ubica en el área de producción general.
1.1 Preparación de contenidos (ingredientes)
Dependiendo de la naturaleza del contenido, el proceso de preparación y el equipo de las cápsulas blandas son ligeramente diferentes. Si el contenido es una solución, es decir, la droga se puede disolver bien en el solvente (generalmente aceitoso), solo es necesario pesar con precisión las materias primas y los materiales auxiliares de acuerdo con la prescripción de producción previamente experimentada, y disolverlos en el tanque dispensador de líquido. Si es necesario, se puede calentar. para acelerar la velocidad de disolución. Si el contenido es una suspensión, los materiales medicinales u otros ingredientes y los excipientes líquidos en la prescripción (como el aceite de soja, etc.) deben molerse uniformemente con un molino coloidal, y las condiciones del proceso del molino de pegamento (como la velocidad y el tiempo del molino de cola) se determinan de acuerdo con sus propiedades. y tiempos, etc). Se debe agregar una cierta cantidad de agente de suspensión a la suspensión durante la preparación para garantizar que la suspensión no se deslamine dentro de un cierto período de tiempo (como 48-72 h, de lo contrario, la uniformidad del fármaco se verá afectada. En Además, durante el proceso de producción, preste atención a la preservación del calor para garantizar la uniformidad del contenido. Las cápsulas blandas de medicina tradicional china se mezclan principalmente con extractos de medicinas tradicionales chinas y solventes u otros materiales auxiliares para hacer soluciones o suspensiones. Algunas tecnologías de cápsula blanda Las investigaciones de los últimos años se centran principalmente en los contenidos y el disolvente (o dispersante, etc.) en el estudio de formulación.
El equipo para preparar el contenido es principalmente un tanque dispensador de líquido. La paleta agitadora de dos palas del tanque de dosificación (Figura 2) es impulsada por una serie de reductores de molinete cicloidal, y el cuerpo del tanque está pulido. Se requiere un molino coloidal para la preparación de la suspensión (Figura 3).
1.2 Preparación de la solución de cola (sol)
La preparación del pegamento, comúnmente conocido como pegamento, es un paso clave para asegurar la calidad de las cápsulas blandas. El pegamento generalmente se compone de gelatina, glicerol y agua purificada. Entre ellos, la gelatina es el componente principal, que afecta directamente la calidad del pegamento. La edición de 2010 de la Farmacopea China estipula que la gelatina es un producto obtenido por hidrólisis moderada (método ácido, método alcalino, método de mezcla ácido-base o método enzimático) de colágeno en piel, huesos, tendones y ligamentos animales, o es diferente de lo anterior. Una mezcla de productos de gelatina. La calidad de la gelatina depende principalmente del control de la concentración de gelatina, el pH, la transmisión de luz, la conductividad eléctrica, el límite microbiano y otros indicadores. 2 Las principales características de apariencia de las cápsulas blandas son una fuerte plasticidad y una alta elasticidad, y dependen de la composición del material de la cápsula, es decir, el pegamento, la proporción de plastificante y agua. El pegamento utilizado para las cápsulas blandas es básicamente gelatina, el plastificante es glicerol y el agua es preferiblemente agua desionizada o agua pura. La dureza de las cápsulas blandas está directamente relacionada con la relación en peso entre la gelatina seca y el plastificante. Si la proporción de glicerol:gelatina es de 25:100, el producto seco obtenido (14 por ciento de contenido de agua) es muy duro, incluso más duro y espeso que las cápsulas duras; si glicerol:gelatina=60:100, el producto seco obtenido El producto resultante (14 por ciento de contenido de agua) es muy suave, pero tangible, suave y elástico, y las cápsulas blandas pueden incluso abrirse con los dedos.
La calidad de los gránulos de las cápsulas blandas también está estrechamente relacionada con la proporción en peso de gelatina seca y agua purificada. Si la humedad es demasiado baja, el pegamento será demasiado viscoso, la cinta será difícil de extender y formar, y la velocidad de granulación será lenta y anormal. El producto tiene mala apariencia y fugas, y produce muchas pastillas no adhesivas y pastillas con formas especiales.
La relación de alimentación general es agua:gelatina=1:1, pero también deben realizarse diferentes procesos (temperatura, tiempo, etc.) y diferentes equipos de sol, e incluso diferentes productos (como productos transparentes y de sombreado, etc.). correspondientes formulaciones y procesos. Ajuste de sincronización. Después de estudiar la fórmula del pegamento 3, se concluye que la proporción de gelatina y agua debe ser de 1:1, que se puede ajustar ligeramente. Al mismo tiempo, se puede agregar dióxido de titanio como protector solar y otros materiales auxiliares según los requisitos. El equipo sol (Figura 4) se compone principalmente de un tanque de cola y similares. Además del tanque de pegamento, se requiere calentamiento por baño de agua para proporcionar una fuente de calor de 90~100 grados para garantizar la viscosidad del pegamento. Por lo tanto, es necesario equipar el calentador de agua tipo serpentín al mismo tiempo. En el proceso de mezcla de pegamento, para condensar las burbujas de líquido de pegamento y el vapor de agua en el tanque de pegamento al aspirar, se debe equipar un condensador de bobina al mismo tiempo, que tiene un cierto efecto protector en la bomba de vacío.
El principio de funcionamiento del prensado de píldoras: el caucho preparado por las ruedas de caucho en ambos lados de la máquina principal y la caja de gelatina ingresan relativamente en el espacio del molde del rodillo, y el medicamento líquido se inyecta en el cuerpo de aerosol en forma de cuña a través del conducto a través de la bomba de alimentación, y el medicamento líquido y el caucho se separan por la presión del material de alimentación. Presione en las ranuras de los dos moldes de laminación. Debido a la rotación continua de los moldes de laminación, las dos láminas de goma en las ranuras se forman en dos hemisferios, y el medicamento líquido se encapsula en la película de plástico, y las láminas de goma restantes se cortan y separan. El principio de funcionamiento de la máquina de cápsulas blandas de modo rodante y el molde de cápsulas blandas se muestran en la Figura 7 y la Figura 8, respectivamente.
Antes de presionar, es necesario limpiar y verificar las partes relevantes del equipo para garantizar el flujo suave del líquido y la integridad de la junta de sellado. Al presionar, se debe prestar atención al ajuste del tiempo de inyección para evitar el problema de reducir el contenido de la cápsula debido a fugas durante la inyección. Durante el proceso de prensado, también se debe prestar atención al control de la temperatura del caucho. Si la temperatura es demasiado alta, se producirán fugas y si la temperatura es demasiado baja, el efecto adhesivo de la goma será deficiente. Generalmente, la temperatura del cuerpo del rociador de control es de 45~50 grados, y la temperatura de la caja de plástico es de 55~60 grados. Si los espesores de las dos láminas de caucho son inconsistentes, aparecerán gránulos deformados durante el proceso de prensado. Por lo tanto, se debe controlar el grosor de la piel de caucho, generalmente de 0,7 a 0,8 mm. El contenido desigual del contenido también es un problema que es fácil que ocurra durante el proceso de prensado. Hay dos razones comunes: una es que hay burbujas de aire en la cápsula, que se debe al bloqueo del cuerpo del rociador, es causado por un tiempo de inyección inexacto, juntas de goma flojas o mal sellado de las almohadillas de goma en la bomba de material; el segundo es la producción de partículas de goma demasiado grandes o demasiado pequeñas, que en su mayoría son causadas por la obstrucción del cuerpo del rociador.
Se producirá una cantidad considerable de cola de malla durante el proceso de prensado (Fig. 9). El reciclaje del pegamento de malla en sí mismo es un método económico efectivo para las empresas. El equipo de reciclaje de pegamento para mallas es una trituradora de pegamento para mallas (Figura 10).
1.4 Pastillas de lavado
La producción de cápsulas blandas requiere el uso de aceite de parafina, que puede afectar negativamente a la calidad de las cápsulas y, por lo tanto, requiere la limpieza de las cápsulas formadas. El proceso tradicional, que se usa comúnmente en la actualidad, es limpiar la cápsula con un solvente orgánico de alcohol y éter, y lavar el aceite de parafina adherido a la superficie de la cápsula. Sin embargo, las cápsulas empapadas y limpiadas con solvente tendrán solvente residual, lo que contaminará las cápsulas.
La piel de goma en sí tiene una tensión natural. Después de remojar y limpiar en el solvente, la piel de goma perderá esta tensión y la piel de goma se volverá seca y quebradiza, lo que acortará en gran medida la vida útil del producto en cápsula. Después de la limpieza con disolvente, también se producirá la adhesión entre las cápsulas. Al mismo tiempo, también se presentan requisitos a prueba de explosiones para la sala de operaciones de limpieza de solventes orgánicos, y se debe prestar atención a la protección laboral en la producción.
1.5 Secado
El secado es un vínculo importante que afecta la calidad de las cápsulas blandas. En la actualidad, el secado de cápsulas blandas en el mercado es principalmente de dos formas, una es el tipo de bandeja para hornear y la otra es el tipo de jaula giratoria.
La ventaja del secador de bandejas (Figura 11) es que ocupa un área pequeña, pero la desventaja es que el tiempo de secado es largo y es necesario girar manualmente la bandeja muchas veces para garantizar el efecto de secado. En el método de secado tradicional, las cápsulas blandas moldeadas se colocan en una transpaleta y se colocan en una sala de secado de pastillas para secar hasta obtener el producto terminado. La sala de secado de pastillas adopta un suministro de aire laminar horizontal, la temperatura se controla a 30~35 grados y la humedad se controla por debajo del 25 por ciento. Cada bandeja se coloca con no más de dos capas de cápsulas blandas, y las píldoras se giran dentro de 4 a 5 veces en las primeras 2 horas para asegurar la cápsula blanda. La forma de la píldora es buena, la apariencia es buena y el tiempo de secado se puede secar por completo en 12 a 16 horas.
Figura 11 Secador de bandeja de secado
Para el secado en jaula rotatoria, se debe prestar atención al control de la humedad y el tiempo en el interior. En el proceso de secado, el principal factor que influye es la humedad interior. Si la humedad interior alcanza el 60 por ciento, es muy difícil secar la cápsula blanda. El tiempo también es un factor importante. Si el tiempo es demasiado corto, la forma de la cápsula no es buena y es fácil de deformar debido a la extrusión; si el tiempo es demasiado largo, la goma será demasiado dura. Generalmente, el tiempo de secado adecuado es 16-24 h. El equipo de secado se muestra en la Figura 12.
En comparación con otras formas de dosificación, las cápsulas blandas tienen las características de alta biodisponibilidad, buen sellado, contenido preciso y apariencia hermosa, y son una forma de dosificación prometedora.
Con el desarrollo de formas de dosificación de cápsulas blandas, es probable que aparezcan más formas de dosificación de cápsulas blandas.